様式Ⅰ：届出食品の科学的根拠等に関する基本情報（一般消費者向け）

販売しようとする機能性表示食品の科学的根拠などに関する基本情報

商品名	ラクビ　プレミアム
食品の区分	加工食品(サプリメント形状)
機能性関与成分名	酪酸菌(Clostridium butyricum)、3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロピオン酸(HMPA)
表示しようとする機能性	本品（ラクビ　プレミアム）には酪酸菌(Clostridium butyricum)、3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロピオン酸(HMPA)が含まれます。継続摂取により、善玉菌（酪酸菌）、短鎖脂肪酸（酪酸、酢酸）を増やし、便秘気味の方の腸内細菌叢（腸内フローラ）、腸内環境を改善する機能、BMI が高め（23 以上30 未満）の方のお腹の脂肪（内臓脂肪、皮下脂肪）、ウエスト周囲径、体脂肪率を減らし、体重が減少するのを助け、高めのBMIが低下するのをサポートする機能があります。
届出者名	株式会社ニコリオ
当該製品が想定する主な対象者（疾病に罹患している者、未成年者、妊産婦（妊娠を計画している者を含む。）及び授乳婦を除く。）	便秘気味の方、BMIが高め（23以上30未満）の方
機能性関与成分はエキスである

１．安全性に関する基本情報

（１）安全性の評価方法

届出者は当該製品について、
	喫食実績の評価により、十分な安全性を確認している。
	既存情報による食経験の評価により、十分な安全性を確認している。
	既存情報による安全性試験結果の評価により、十分な安全性を確認している。
	安全性試験の実施により、十分な安全性を確認している。

（２）当該製品の安全性に関する届出者の評価

①喫食実績による食経験の評価当該製品を2022年10月から、また当該製品と同じ1日摂取目安量あたり酪酸菌（Clostridium butyricum）を1,400万個、3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロピオン酸（HMPA）（以下HMPA）を11.5mg配合し、処方や剤型も同一である「ラクビプレミアムA」を2023年11月から販売しており、現在までに累計約200万個袋（31粒入り／袋）の販売実績がある（2024年6月時点）。この製品は日本で流通し、幅広い年齢層のお客様に飲用されているが、この製品の摂取による重大な健康被害は報告されておらず、当該製品は十分に安全であると判断した。 ②既存情報による安全性の評価既存情報の調査では、機能性関与成分「酪酸菌（Clostridium butyricum）」を当該製品と同一量使用し、12週間摂取させた臨床試験の報告があったが、安全性に問題となる事象は報告されていない。また、酪酸菌（Clostridium butyricum）を当該製品の5倍以上（1日あたり1億個以上）配合したサプリメント（粒）を2005年頃から2010年代半ば頃まで計100万個（約30日分／袋）以上販売したが、その間重篤な事象は見られなかったとの報告を原料供給メーカーから受けており、機能性関与成分である酪酸菌（Clostridium butyricum）の安全性に問題はないと判断した。また、機能性関与成分「HMPA」を当該製品の2倍量使用し、12週間摂取させた臨床試験の報告があったが、安全性に問題となる事象は報告されていない。また、HMPAを当該製品の10倍量使用し、4週間摂取させた臨床試験においても安全性に問題となる事象は報告されていないことから、機能性関与成分であるHMPAの安全性に問題はないと判断した。以上より、酪酸菌（Clostridium butyricum）およびHMPAそれぞれの安全性に問題はないと考えられること、それぞれの評価に使用した文献の酪酸菌（Clostridium butyricum）およびHMPAと当該製品に含有された両成分は同等であること、また、科学技術情報発信・流通総合システム（J-Stage）およびPubMedのデータベース上に当該機能性関与成分間の相互作用ついての報告がないことから、当該製品を適切に摂取する場合、安全性に問題はないと評価した。

（３）摂取をする上での注意事項

●本品は、多量摂取により疾病が治癒したり、より健康が増進するものではありません。●原材料をご確認の上、アレルギーのある方は召し上がらないでください。●原料の特性上、味・色調・におい等が異なる場合がございますが、品質には問題ありません。●腸内環境が変化することにより一時的におなかがゆるくなることがあります。● 乳幼児の手の届かないところに保管してください。●一日摂取目安量をお守りください。

２．生産・製造及び品質管理に関する情報

本品を製造している工場は、国内の健康補助食品ＧＭＰ認定工場で、予め定められた適正な製造基準に従って製造しています。ＧＭＰとは、「適性製造規範　(Good Manufacturing Practice) 」の略で、医薬品のＧＭＰを参考に制定されたものです。本制度に適合した工場では、以下の様な徹底した製造管理・品質管理により製品を製造しています。・使用する原料のチェックを毎回行っています。・製品毎に決められた製造方法、条件により製造されています。・製造した結果は必ず記録書として残し、賞味期限内保管しています。・製造工程中には製品毎に決められた項目のチェックを行い、最終製品においては製造ロット毎に予め決められた品質項目について分析し異常の有無を確認し品質規格を外れた製品は排除しています。・製造した製品はロット毎に、品質分析結果と製造記録を確認し、どちらも問題ない場合にのみ出荷されます。以上の製造を異物混入や腐敗などが発生しない様に、設備環境としても作業者に対しても厳密な衛生管理体制で行っています。

３.機能性に関する基本情報

（１）機能性の評価方法

届出者は当該製品について、
	最終製品を用いたヒト試験（ヒトを対象とした試験）により、機能性を評価している。
	最終製品に関する研究レビュー（一定のルールに基づいた文献調査（システマティックレビュー））で、機能性を評価している。
	最終製品ではなく、機能性関与成分に関する研究レビューで、機能性を評価している。

（２）当該製品の機能性に関する届出者の評価

＜腸内環境改善＞【標題】酪酸菌(Clostridium butyricum)及び3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)プロピオン酸(以下、HMPA)配合食品摂取による腸内環境改善効果の検討。【目的】排便が週5日以下の健常な日本人男女を対象として、酪酸菌 (Clostridium butyricum)及びHMPA配合食品を継続的に摂取することにより、酪酸菌 (Clostridium butyricum)及びHMPA配合食品を摂取しない場合（プラセボ）と比較して、腸内環境が改善するかどうかの検証を目的としました。【背景】近年肉食中心の食生活・外出自粛の要請・テレワークの推進などで高脂肪低食物繊維の食事や運動不足・不規則な生活やストレス環境下におかれています。なかでも野菜不足と運動不足に起因するとされる便秘を訴える人は年々増加し、女性の2人に1人は便秘であるといわれています。短鎖脂肪酸の一つである酪酸は大腸粘膜上皮のエネルギー源として活用され、良質な腸内細菌叢（腸内フローラ）を作るのに必須です。酪酸などの短鎖脂肪酸の腸内での生成を促進することができれば、腸内細菌叢（腸内フローラ）の改善につながり、さらに便通改善にもつながると考えられます。酪酸菌(Clostridium butyricum)や短鎖脂肪酸による腸内環境や便通に関する報告はあるものの、酪酸菌(Clostridium butyricum)とHMPAの併用による効果に関する報告はありません。【方法】BMI23以上30未満で20～59歳の健常男女を対象として、試験品摂取群16名（男5、女11）、プラセボ群15名（男10、女5）を設定し、腸内環境・腸内細菌叢（腸内フローラ）の改善効果を確認するために、試験品摂取群には酪酸菌 (Clostridium butyricum) 14.0mg／日(1,400万個／日)及び米ぬか発酵物由来HMPA 11.5mg／日を12週継続摂取させ、プラセボ群には当該成分は摂取させませんでした。評価項目はメタゲノム解析（腸内細菌推移）、メタボローム解析（短鎖脂肪酸）を設定し、排便状況を日誌で確認するランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験にて行いました。また、試験期間中の副作用の有無も確認しました。本試験は届出者が外部試験機関に依頼し資金提供の上実施しました。【主な結果】8週摂取後に試験品群はプラセボ群と比較して酪酸菌（Clostridium butyricum）、酪酸産生菌であるCoprococcus、12週摂取後には酪酸菌（Clostridium butyricum）の腸内細菌の有意な増加ならびに、酪酸・酢酸の産生促進が認められました。また、主観評価の便通の爽快感で有意な改善が認められました。本試験において安全性には問題はありませんでした。【科学的根拠の質】本試験は、妥当性や信頼性が十分に得られるように、事前にUMIN-CTRに実験計画を登録した上で実施しました。症例減少バイアスが懸念されますが、その他のバイアスは低く、日本人成人を対象とした試験であることから日本人への外挿も問題なく、試験方法もランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験であり、科学的根拠の質は高いと考えられます。＜体重、体脂肪（内臓脂肪・皮下脂肪）改善＞【標題】酪酸菌(Clostridium butyricum)及びHMPA配合食品摂取による体重、体脂肪（内臓脂肪・皮下脂肪）改善効果の検討。【目的】BMI23以上30未満で20～59歳の健常男女を対象として、酪酸菌 (Clostridium butyricum)及びHMPA配合食品を継続的に摂取することにより、酪酸菌 (Clostridium butyricum)及びHMPA配合食品を摂取しない場合（プラセボ）と比較して、体重、体脂肪（内臓脂肪・皮下脂肪）低減の機能性が得られるかどうかの検証を目的としました。【背景】近年感染症の流行により、厚生労働省からは外出自粛の要請、テレワークの推進等感染拡大防止策が発表されています。このような環境下の人々のライフスタイルの変化は、運動機会の損失並びに一人で食事をすることによる栄養摂取の偏りなどの問題が生じ、それにより運動不足や体重の増加に悩む人が増えてきました。2020年5月にテレワーク勤務者350人に対して行ったアンケート調査によるとその4割が体重の増加傾向を認識しています。短鎖脂肪酸である酪酸、酢酸やプロピオン酸は健康を維持する多くの生理作用があるといわれており、中でも酪酸は大腸粘膜上皮のエネルギー源として活用され、良質な腸内細菌叢（腸内フローラ）を作るのに必須です。腸内細菌叢（腸内フローラ）は未消化食物成分を代謝し、栄養成分を供給するとともに代謝レセプターにも関与し脂質代謝や脂肪蓄積に影響を与えることが相次いで報告されています。すなわち、酪酸などの短鎖脂肪酸の腸内での生成を促進することができれば、腸内細菌叢（腸内フローラ）の改善につながり、さらに脂質代謝や脂肪蓄積の改善にもつながると考えられます。脂質代謝や脂肪蓄積の改善に関する酪酸菌(Clostridium butyricum)や短鎖脂肪酸、HMPAそのものでの代謝に関する報告はあるものの、酪酸菌(Clostridium butyricum)とHMPAの併用による効果に関する報告はありません。【方法】酪酸菌(Clostridium butyricum)及びHMPA配合食品の体重、体脂肪（内臓脂肪・皮下脂肪）低減効果をランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験にて行いました。また、副次アウトカムとして、主観評価及び血糖値を含む理学検査を実施しました。 BMI 23以上30未満で20～59歳の健常男女を対象として、試験品摂取群16名（男6、女10）、プラセボ群14名（男8、女6）を設定し、体重、体脂肪（内臓脂肪・皮下脂肪）の低減効果を確認するために、試験品摂取群には酪酸菌 (Clostridium butyricum) 14.0mg／日(1,400万個／日)及びHMPA 11.5mg／日を12週継続摂取させ、プラセボ群には当該成分は摂取させませんでした。評価項目は体重・BMI・体脂肪(内臓脂肪、皮下脂肪)・ウエスト周囲径・体脂肪率などを設定し、ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験にて行いました。また、試験期間中の副作用の有無も確認しました。本試験は届出者が外部試験機関に依頼し資金提供の上実施しました。【主な結果】12週摂取後に試験品群はプラセボ群と比較して体重・BMI・体脂肪(内臓脂肪、皮下脂肪)・ウエスト周囲径・体脂肪率に有意差が認められました。また、主観評価では体の軽さで有意な改善が、洋服サイズで有意傾向が認められました。安全性には問題はありませんでした。【科学的根拠の質】本試験は、妥当性や信頼性が十分に得られるように、事前にUMIN-CTRに実験計画を登録した上で実施しました。症例減少バイアスが懸念されますが、その他のバイアスは低く、日本人成人を対象とした試験であることから日本人への外挿も問題なく、試験方法もランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験であり、科学的根拠の質は高いと考えられます。

変更履歴

（2022.12.09）様式Ⅲ、別紙様式(Ⅲ)ー１、表示見本、様式Ⅶの追加・変更（2024.04.12）様式Ⅲ　分析方法を示す資料の追加（2024.07.08）届出食品基本情報詳細、様式Ⅰ、様式Ⅱ、別紙様式（Ⅱ）-1、組織図及び連絡フローチャート、様式Ⅶの変更（2024.11.01）様式Ⅳの修正


	新旧対照表を確認される場合はこちら→新旧対照表

届出後の届出項目

（届出日から60日経過した場合）販売状況
販売中	販売休止中

（機能性表示食品（再届出）である場合）同一性を失わない程度の変更を行う届出食品の届出番号及び同一性を失わないとする理由

届出番号

同一性を失わない理由

（事業者団体等の確認を経た届出である場合）確認を行った事業者団体等の名称

NPO法人日本抗加齢協会